Химики и биологи из Университета Глазго возглавили разработку нового препарата. В статье, опубликованной в Journal of Medicinal Chemistry , они описывают, как лечение может быть более эффективным, чем текущие лекарства на всех стадиях заражения малярией. Исследователи говорят, что оно также может работать в качестве лечения одной дозой.
Ежегодно во всем мире регистрируется почти четверть миллиарда случаев малярии, ежегодно убивая более 600 000 человек. Новый препарат может помочь преодолеть растущую проблему устойчивости Plasmodium falciparum к артемизинину, текущему передовому лечению малярийных инфекций.
Эндрю Джеймисон, профессор химической биологии в Школе химии Университета Глазго, является одним из авторов статьи. Он сказал: «Во время пандемии глобальный прогресс в борьбе с малярией застопорился, поскольку доступ к лечению стал более затруднительным, в то время как паразиты одновременно выработали все большую устойчивость к существующим препаратам.
«Мы хотели посмотреть, может ли тип препарата, называемый ингибитором ковалентной киназы, который успешно использовался в некоторых методах лечения рака, обеспечить совершенно новый способ борьбы с малярийными паразитами. Новый подход к лекарствам может помочь нам укрепить нашу защиту от малярии в ближайшие годы».
Новый препарат работает, воздействуя на белок PfCLK3, который играет жизненно важную роль в способности паразита сращивать РНК. Прочно прикрепляясь к белку, молекула препарата по сути отключает метод размножения паразита в кровотоке, убивая его до того, как он сможет распространиться.
Разработка препарата была частью докторского исследования аспирантки Скай Бреттелл, также из Школы химии, которая является первым автором статьи.
Она сказала: «Ковалентные ингибиторы киназы обычно используются в онкологии, но частым недостатком является то, что, воздействуя на раковые белки, эти препараты часто влияют и на другие белки, что приводит к побочным эффектам. Разработанная нами молекула гораздо больше сосредоточена на своей цели — у нее есть специальный химический «крюк», который гарантирует, что она прилипает только к белку PfCLK3, что может помочь ей лечить малярию, не вызывая нежелательных эффектов у людей».
Исследователи провели обширную серию испытаний свойств препарата. Коллеги из Эдинбургского университета помогли им протестировать препарат на изолированных белках. Используя масс-спектрометрию, они показали, что препарат постоянно связывается со своими мишенями. Дальнейшие испытания на живых образцах Plasmodium falciparum показали, что промывание паразитов через шесть часов не устраняет эффект препарата.
В сотрудничестве с Колумбийским университетом в Нью-Йорке они также продемонстрировали, что паразиты не способны вырабатывать устойчивость к препарату с течением времени.
Источник: www.gla.ac.uk
Источник
