Исследователи из Центра направленной деградации белков (CeTPD) Университета Данди и компании Boehringer Ingelheim разработали новый многообещающий препарат, который может сыграть большую роль в борьбе с раком. Этот препарат, известный как «деградатор белков», представляет собой новый подход к воздействию на гены рака, в частности на ген KRAS. Научная работа представлена в зарубежном журнале Science.
Источник изображения: pixabay.com
KRAS — это ген, который часто мутирует при раке. Фактически, мутации в KRAS обнаруживаются в 17-25% всех случаев рака, что делает его одним из наиболее часто мутирующих генов при этом заболевании. Когда этот ген мутирует, он запускает неконтролируемый рост раковых клеток, что приводит к развитию опухоли. Это делает KRAS ключевой целью в исследованиях рака, поскольку ученые стремятся найти способы остановить его от нанесения вреда. Однако нацеливание на KRAS оказалось серьезной проблемой. Текущие методы лечения эффективны только против одной конкретной мутации в гене KRAS, известной как G12C. Это означает, что многие пациенты с раком, вызванным другими мутациями KRAS, не имеют доступных им вариантов целевого лечения. Новый препарат ACBI3, разработанный командами Dundee и Boehringer Ingelheim, может изменить это.
ACBI3 относится к классу препаратов, называемых PROTACs (PRoteolysis TArgeting Chimeras). В отличие от традиционных препаратов, которые просто подавляют активность вредных белков, PROTACs работают, помечая эти белки для уничтожения, эффективно удаляя их из организма. ACBI3 продемонстрировал способность быстро устранять 13 из 17 наиболее распространенных мутаций KRAS, что делает его потенциально эффективным средством лечения широкого спектра видов рака.
Разработка ACBI3 была сложным и совместным усилием. Исследовательские группы начали с проектирования небольшой молекулы, которая могла бы связываться как с белком KRAS, так и с другим белком, участвующим в естественной системе утилизации отходов организма, известным как лигаза E3. Целью было сблизить эти два белка, чтобы белок KRAS можно было пометить для разрушения лигазой E3.
Используя передовые методы, такие как рентгеновская кристаллография, исследователи смогли визуализировать структуру комплекса, образованного KRAS, PROTAC и лигазой E3 на атомном уровне. Это детальное понимание позволило им внести точные коррективы в препарат, улучшив его способность воздействовать на KRAS и разрушать его.
Источник изображения: pixabay.com
В экспериментах с использованием мышиных моделей ACBI3 не только более эффективно разрушал белок KRAS, чем предыдущие препараты, но и приводил к значительной регрессии опухоли. Этот успех подтверждает эффективность подхода, направленного на деградацию KRAS, как нового и потенциально более эффективного способа лечения рака, вызываемого этим геном.
Профессор Алессио Чиулли, директор CeTPD и один из руководителей исследования, выразил волнение по поводу потенциала этого нового лечения. Он подчеркнул важность сотрудничества с внешними партнерами, такими как Boehringer Ingelheim, в расширении границ исследований рака. Доктор Петер Эттмайер, который является соавтором исследования и руководит отделом разработки лекарственных препаратов в Вене в компании Boehringer Ingelheim, подчеркнул важность работы с такими научными лидерами, как профессор Чулли.
Он отметил, что такое сотрудничество имеет важное значение для изучения новых терапевтических направлений и предоставления инновационных лекарств нуждающимся пациентам.
Компания Boehringer Ingelheim планирует сделать ACBI3 доступным для ученых всего мира через свой открытый научный портал opnMe, что может ускорить дальнейшие исследования.
Эта платформа призвана способствовать сотрудничеству, предоставляя исследователям доступ к высококачественным молекулам, возможностям финансирования и другим ресурсам без каких-либо условий.
Доктор Эттмайер считает, что предоставление ACBI3 мировому научному сообществу позволит исследователям полностью раскрыть его потенциал и в конечном итоге изменить жизнь онкологических больных.
Работая сообща, ученые смогут развить этот прорыв и продолжить разработку новых методов лечения, которые могут дать надежду миллионам людей, страдающих от рака. Эта разработка знаменует собой важный шаг вперед в исследовании рака, предлагая новую стратегию для воздействия на ген, который долгое время считался трудно поддающимся лечению. При постоянном сотрудничестве и инновациях ACBI3 и аналогичные препараты могут проложить путь к более эффективным методам лечения рака в будущем.
Источник: knowridge.com
Источник
